【转载】杀伤耐药细菌的新策略阅读次数 [3735] 发布时间 :2014-01-10
杀伤耐药细菌的新策略
转自：科学网
抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）是一种强有力的“超级细菌”。它能够对抗生素耐药使得它总是领先研究人员一步，直到现在还是如此。MRSA 的一个主要问题是造成如骨髓炎（骨感染）、心内膜炎（心脏感染）等深层慢性感染，或感染植入医疗设备。一旦建立起这些感染，则通常无法治愈，即便是采用适当的抗生素治疗。
现在，一项刊登在《自然》上的开创性研究有望攻克这一当前首要的公共健康威胁。来自美国东北大学等机构的科学家提出了治疗和消灭 MRSA 的一种新方法。
如MRSA 一类的细菌已进化到可积极地抵抗某些抗生素，这引起了一些科学和医疗团体的极大兴趣。而这项最新研究中，科学家怀疑细菌具有一种不同的适应功能，或许是导致这些感染如此具有破坏性的真正罪魁祸首。
新研究代表了十多年来，对所有病原体生成的一类特化细胞——即所谓的“存留细胞”（persister）开展的研究工作的最高点。研究人员表示，这些细胞进化是为了生存。生存是它们的唯一功能。它们不做任何别的事情。
研究人员认为，如果他们能够杀死这些生存能手，或许能够治愈慢性感染——甚至是那些多重抗生素耐药细菌，例如 MRSA。此外，研究人员表示，如果能够消灭存留细胞，则从根本上会有较少的机会形成耐药。
此前的研究证实，存留细胞是通过进入到一种休眠状态让它们不受传统抗生素的影响而达到独特目的的。由于这些药物是通过靶向活跃细胞功能来起作用，它们不能有效对抗根本不活跃的休眠存留细胞。由于这一原因，存留细胞对于成功的慢性感染和生物被膜至关重要，因为一旦治疗结束，它们再度觉醒会使得感染重新建立。
在这项最新的研究中，科学家发现一种叫做 ADEP (acyldepsipeptides) 的药物能够有效唤醒这些休眠细胞，然后启动一种自毁机制。这种方法可完全消灭多种实验室条件下，尤其是慢性MRSA 感染小鼠模型中的 MRSA 细胞。
研究人员指出，将 ADEP 与一种传统的抗生素组合，使得研究小组能够完全地消灭菌群且没有留下任何的幸存者。
与采用所有其他抗生素一样，活跃生长的细菌细胞将有可能对ADEP 产生耐药。但研究人员指出，形成 ADEP 耐药的细胞变得非常衰弱。其他的传统药物如利福平或利奈唑胺可以很好地对抗ADEP耐药细胞，提供的这种独特鸡尾酒不仅可以杀死存留细胞，还能够消灭 ADEP 耐药突变细菌。
有专家指出，这项研究是细菌存留细胞研究领域的重要里程碑，在这个逐渐减少抗生素利用的时代它代表了高度的创造性精神。
研究人员相信除了采用 ADEP 靶向MRSA ，将还有类似的化合物可用于治疗其他的感染以及要通过根除劣种细胞群才能攻克的其他疾病模型，其中包括癌肿。他们已经在对此进行追踪研究。
原文检索：
B. P. Conlon, E. S. Nakayasu, L. E. Fleck, M. D. LaFleur,V. M. Isabella, K. Coleman, S. N. Leonard, R. D. Smith, J. N. Adkins& K.Lewis. Activated ClpP kills persisters and eradicates a chronic biofilminfection. Nature, 13 November 2013; doi:10.1038/nature12790